Cady è una giovane ragazza che ha trascorso gran parte della sua vita in Africa con i suoi genitori, che sono biologi. Quando la sua famiglia si trasferisce negli Stati Uniti, Cady si trova ad affrontare per la prima volta la vita da adolescente in una scuola pubblica.
All'inizio, Cady lotta per adattarsi alla sua nuova realtà e si trova spesso fuori posto. Tuttavia, tutto cambia quando incontra "The Plastics", un gruppo di ragazze popolari e carismatiche che dominano la scuola con il loro stile e comportamento. Questo gruppo è composto da Regina George (Emma Roberts), la leader del gruppo, Gretchen Wieners (Sabrina Carpenter) e Karen Smith (Kiernan Shipka).
Cady viene introdotta nel circolo delle Plastics da Janis (Haley Lu Richardson), una ragazza outsider che ha un conto in sospeso con Regina. Janis convince Cady a infiltrarsi tra le Plastics per scoprire i loro segreti e aiutarla a vendicarsi di Regina.
Man mano che Cady si avvicina a Regina e alle altre ragazze, inizia a rendercisi conto che il mondo dei Plastics è molto più complicato di quanto sembri. Inizia a innamorarsi del ex ragazzo di Regina, Aaron Samuels (Cameron Dallas), che le aveva fatto una cattiva impressione inizialmente.
La situazione diventa ancora più complicata quando Cady scopre che Janis aveva un piano per distruggere la vita di Regina e Cady si ritrova coinvolta nel mezzo di una battaglia di vendette. Cady dovrà scegliere tra il suo vero sé e la ricerca della vendetta, capendo che la popolarità non è tutto e che l'amicizia e la sincerità sono più importanti.
Nel corso del film, Cady imparerà molte lezioni sulla vera amicizia, l'importanza della sincerità e l'essere se stessi. Alla fine, Cady riuscirà a redimersi e a riparare ai danni causati, diventando una persona migliore e aiutando gli altri intorno a lei a fare lo stesso.
Il film Mean Girls è una commedia adolescenziale che affronta temi come l'amicizia, la brama di potere e l'importanza di essere autentici in un mondo di superficialità. Il remake in versione musicale aggiunge elementi musicali e coreografie per rendere la storia ancora più coinvolgente e divertente.
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